PROTAC: 작동 원리
PROTAC은 표적 단백질(POI)과 E3 유비퀴틴 리가아제에 동시에 결합하는 이중 기능성 화합물입니다. 이 과정을 통해 POI를 세포 자체의 단백질 분해 시스템인 프로테아좀으로 유도하여 분해합니다.
1️⃣
결합
PROTAC이 표적 단백질(POI) 및 E3 리가아제와 결합
2️⃣
유비퀴틴화
E3 리가아제가 POI에 유비퀴틴(Ub) 태그를 부착
3️⃣
분해
프로테아좀이 유비퀴틴화된 POI를 인식하고 분해
♻️
재활용
PROTAC 분자는 재활용되어 다른 POI를 표적
PROTAC 기술의 핵심 장점
🎯
난공불락 표적 공략
기존 약물로 조절이 어려웠던 단백질도 효과적으로 분해 가능합니다.
💪
내성 극복
표적 단백질의 돌연변이로 인한 약물 내성 문제를 해결할 잠재력을 가집니다.
🔄
촉매 작용
하나의 PROTAC 분자가 다수의 표적 단백질을 분해하여 효능이 오래 지속됩니다.
💊
개선된 약동학
경구 투여 등 다양한 투여 경로가 가능하며 조직 특이적 표적화가 가능합니다.
엑세쏘바이오파마의 독보적 경쟁력
신규 E3 리가아제 IP 확보
2건
독자적인 CRBN 바인더 등 신규 E3 리가아제 리간드 특허를 확보하여, 다양한 표적 단백질에 대한 광범위한 특허성을 제공하고 기술적 해자를 구축했습니다.
획기적인 경구 흡수율(BA) 개선
플랫폼 기술 적용 시, 기존 PROTAC의 한계였던 낮은 경구 흡수율을 극복했습니다. 이는 'Best-in-Class' 신약 개발의 핵심 요소입니다.
경구 흡수율 향상을 위한 핵심 전략
🔗 링커 최적화
PEG 및 Piperazine 유도체를 도입한 수용성 링커 디자인으로 용해도를 극대화합니다.
🔬 Fluorine 화학 기반 전략
불소(F) 원자를 활용하여 세포 투과성과 용해도를 동시에 증대시킵니다.
🧬 H-bond 최적화
분자 내 수소 결합(H-bond)을 최적화하여 경구 흡수율 저해 문제를 근본적으로 해결합니다.
